重症2777例！单药 3CL 抑制剂三期数据究竟如何？
6月11日，中国疾控中心更新了整个五月份的新冠感染情况：全国共报告新增重症病例2777例、死亡病例164例，其中新冠感染导致呼吸功能衰竭死亡病例3例、基础疾病合并新冠感染死亡161例。
可以看出，中国疾控中心对于“乙类传染病”新冠病毒感染的关注重点，已经从过去的阳性率转向重症病例数。这一方面表明我国对疫情做到了更加精准全面的把控；另一方面表明，普通阳性感染者已经能够得到充分的特效药物治疗，极大改善了中国抗击新冠疫情的局面。
国产的几款新冠口服药疗效到底如何？业界也一直在向社会努力做出证明。2023 年 5 月 15 日，单药 3CL 抑制剂（来瑞特韦）上市后临床研究暨 2023 版小分子口服药物在新型冠状病毒感染患者的临床应用专家意见项目启动，广东众生睿创生物科技有限公司和广州医科大学附属第一医院、广州呼吸健康研究院、国家呼吸医学中心、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心等机构一道，希望能够给出权威的答案。
(相关资料图)
显著缩短至临床恢复时间：单药 3CL 抑制剂来瑞特韦 III 期研究结果
杨子峰副院长指出，临床上，新冠治疗未满足的需求仍然存在，一些病毒在变异，疫苗综合抗体可能会逃逸，加上老年患者往往合并基础疾病，用药较多，进口药物价格又比较高昂影响可及性，因此研发安全、价宜的国产新冠药物非常重要，来瑞特韦片正是这一背景下的产物。
郑劲平教授介绍，来瑞特韦 III 期研究纳入了将首次核酸检测阳性 ≤ 120 h 或症状 / 体征出现 ≤ 48 h 的轻型和普通型新冠患者，随机分为来瑞特韦组和安慰剂组。结果显示[1]：
来瑞特韦单药治疗可显著缩短至临床持续恢复时间
与安慰剂组相比，来瑞特韦组显著缩短患者 11 项临床症状的至持续临床恢复时间，尤其是鼻塞、咽痛和呼吸急促。
图 1 来瑞特韦组与安慰剂组各单项症状恢复时间[1]
来瑞特韦单药治疗可显著缩短高病毒载量患者恢复时间
来瑞特韦抗病毒能力与奈玛特韦 / 利托那韦相当，对于基线病毒载量较高的受试者，来瑞特韦组较安慰剂组的至持续临床恢复时间缩短 2.13 天（51.33 h）。
来瑞特韦单药治疗可缩短临床症状 / 体征病程、核酸病程
临床症状 / 体征出现 1 天内、核酸阳性 3 天内入组的患者，来瑞特韦组较安慰剂组至临床持续恢复时间缩短 1.83 天、1.41 天，说明来瑞特韦片越早使用越好。
来瑞特韦单药治疗安全性良好
研究中无受试者死亡，严重不良事件均与研究药物无关；来瑞特韦片组和安慰剂组与研究药物相关的不良事件绝大多数为轻中度；两组与研究药物相关的重要不良事件发生率均较低。来瑞特韦不良反应发生率与安慰剂组相近，单药治疗避免了利托那韦（RTV）相关不良事件的发生[1]。
来瑞特韦临床应用的更多支持：真实世界、重症研究方案、应用专家意见
单药 3CL 抑制剂来瑞特韦 III 期研究结果，显示了来瑞特韦在新冠治疗上的有效性和安全性，是中国医学界一次强有力的发声。但抗击新冠的道路任重而道远，来瑞特韦能否造福广大人民，还需要真实世界非研究理想状态外的尝试，在重症患者中的应用探索，以及指导性的专家意见。
钟南山院士强调，「新冠的药物治疗不可忽视。来瑞特韦的上市是一个好消息，但这也只是一个起点，上市后需要通过研究观察，客观地总结其长处、短处，获得这一药物良好、准确的定位，并制定相关共识，指导新冠药物的临床应用。」
单药 3CL 抑制剂来瑞特韦真实世界研究方案
程璘令教授谈到，这项前瞻性、多中心的真实世界研究，主要目的是评价真实临床中，来瑞特韦片治疗轻中型新型冠状病毒感染且具有至少一种疾病风险因素受试者的临床疗效、安全性，从而为临床选择使用新药提供客观真实的依据。程璘令教授呼吁更多单位参与到这一研究中来。
单药 3CL 抑制剂来瑞特韦重症研究方案
刘晓青副院长介绍，来瑞特韦 III 期研究中并未纳入重症新冠人群，对于这类患者，抗病毒治疗能否降低重症脓毒症的发生率，或从重症发展为危重症的发生率，也是希望通过研究来回答的重要问题。具体方案仍在进一步讨论中。
《2023 版中国小分子口服药物在新型冠状病毒感染患者临床应用专家意见》
李时悦副院长表示，《专家意见》目前已经基本确定专家组，并在近期起草初稿，其中小分子药物的应用是《专家意见》的核心部分，可能涉及大量风险效益的权衡及循证依据支持，尤其是特殊人群用药等。在反复讨论修改后，计划在本年度 7 月底最终定稿，形成相关的指导性意见。
来瑞特韦更加安全有效应用：药学服务与药物可及性
魏理主任谈到，疫情的控制和患者的治疗都离不开药学服务。临床上，需要加深对新冠的认识，不断调整用药方案，优化药物选择，合理使用药物，保障安全用药。考虑到我国老年人及患基础疾病人群众多等现象，安全性问题更加需要重视。医生、药师需要通力合作，助力抗疫的全面胜利。
陈小新博士表示，一方面，单药 3CL 抑制剂来瑞特韦上市后，更多的患者有药可用，有药可医。另一方面，也希望以新冠为切入点，积极推进呼吸系统抗病毒的预防规范化治疗与管理，促进医疗机构呼吸学科的建设，为落实健康中国战略卫生与健康规划，不断提升呼吸学科医疗服务能力，助力呼吸学科领域的发展。
会议总结
本次《单药 3CL 抑制剂（来瑞特韦）上市后临床研究暨 2023 版小分子口服药物在新型冠状病毒感染患者的临床应用专家意见项目启动会》，展示了来瑞特韦可显著缩短新冠患者至临床恢复时间，以及良好安全性的 III 期研究结果。来瑞特韦真实世界研究方案、重症研究方案、应用专家意见等也即将启动，希望上述项目能够顺利进行。期待单药 3CL 抑制剂来瑞特韦上市后，能够造福广大人民群众！
本文仅供医疗卫生等专业人士参考
编辑｜江芸 贾亭
运营 | 廿十三
声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载
